Raimi ha declarado que le sería muy difícil hacer un filme del arácnido neoyorquino sin Tobey Maguire y Kirsten Dunst como actores principales. Como el futuro de ambos en la franquicia aún no está del todo aclarado, todo parece indicar que en el próximo episodio de Spider-Man veremos de nuevo juntos a los 3 o bien a ninguno de ellos. El pacto tácito de fidelidad entre el trío haría improbable la presencia de alguno de ellos en caso de abandono de un compañero. Por el momento es decisión de Sony el optar por la renovación -solicitada por muchos tras la criticada tercera parte o mantener la confianza en un equipo que le ha reportado ingentes ganancias a la compañía.
En cuanto a los villanos, Raimi se plantea tener a los Seis Siniestros formando equipo contra Spidey, aunque reconoce que Electro y el Buitre son sus favoritos para la secuela.
